AG真人-中国科学家在新冠病毒中发现RNA加帽新机制 相应提出药物研发新思路

举世医药网 > 医药资讯 > 行业新闻 > 正文 中国科学家在新冠病毒中发现RNA加帽新机制 响应提出药物研发新思绪2022/10/5 来历：中国青年报 浏览数：

来自清华年夜学等机构的科学家在新冠病毒中发现了一种生物界全新的RNA加帽机制，北京时候10月5日清晨，有关这一发现的论文由国际顶级学术期刊《细胞》（Cell）在线颁发。

这一发现不但是对病毒生命进程理解的主要更新，也是在生物学范畴中第一次发现以卵白质为前言来介导的RNA加帽进程，拓展了生命科学中对核酸加工的熟悉鸿沟。

在论文中，研究团队还说明了核苷类抗病毒药物按捺这一进程的份子机制，提出了全新的“induce-and-lock”（引诱-封锁）的药物设计机制。

这项功效是由清华年夜学传授饶AG真人子和、娄智勇团队与广州尝试室、上海科技年夜学等机构合作完成的。2003年以来，该团队一向致力在冠状病毒转录复制机制的研究。2020年新冠疫情爆发以来，该团队前后在《天然》、《科学》、《细胞》等顶级期刊颁发系列论文，为熟悉病毒的生命进程、研发抗病毒药物供给了要害信息，是国际上新冠病毒转录复制研究中最为系统、被援用最多的研究功效之一，曾入选“2021年度中国科学十猛进展”。

此次发现的RNA加帽路子，是该团队又一项主要的系统性工作。帽布局在细胞中普遍存在，在细胞生命勾当中阐扬着要害功能。在高档生物细胞中，帽布局可以保持mRNA的不变性，避免核酸酶对mRNA的粉碎，并可经由过程帽连系卵白介入mRNA与核糖体的辨认，调控卵白质翻译的顺遂进行。病毒会经由过程宿主或病毒本身编码的卵白质，对病毒mRNA进行加帽，其布局与细胞中的帽布局完全不异，可使宿主将病毒mRNA“误认为”是宿主核酸份子，从而逃逸宿主自然免疫的进犯。

新冠病毒是已知RNA病毒中基因组最年夜的一种病毒。在病毒学传统认知中，冠状病毒核酸的加帽经由过程四步反映进程完成。科学家们此次发现，新冠病毒可以或许操纵其转录复制复合体中的单链核酸连系卵白nsp9作为前言来加帽，该进程分为两个阶段。

研究团队还发现，核苷类抗病毒药物可以或许被聚合酶NiRAN布局域，经由过程近似的机制共价毗连到nsp9卵白，进而禁止加帽反映进程。特别非凡的是，当核苷类抗病毒药物索非布韦毗连到nsp9卵白后，药物份子连系在一个被称之为“Nuc口袋”的位点，并经由过程其核糖基团上的化学润色，引诱NiRAN布局的“S-loop”产生猛烈的构象改变，封锁“G口袋”中GTP份子进出的路径。这一发现，不单为熟悉核苷类抗病毒药物的感化机制供给了全新视角，还展现了一种“induce-and-lock”的全新药物设计机制，为进一步成长高亲和力、全新的抗病毒药物供给了一个全新的角度。

这篇论文的配合通信作者为清华年夜学饶子和、娄智勇传授和上海科技年夜学高岩博士。清华年夜学闫利明博士、黄羽岑博士生、葛基博士、刘震宇博士生为配合第一作者，研究工作获得上海科技年夜学和清华年夜学冷冻电镜平台的主要撑持，遭到国度天然科学基金、国度重点研发打算、清华年夜学春风基金的帮助。

编纂：Rae

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